2024 年诺贝尔生理学或医学奖授予了两位隆起的科学家文爱 剧情，他们诀别是麻省大学医学院的维克多·安布罗斯（Victor Ambros）和麻省总病院的加里·鲁夫昆（Gary Ruvkun）。
他们因发现渺小 RNA（miRNA）偏持在转录后基因调控中的作用而获奖。
miRNA 是频年来生命科学领域的一个病笃发现，它不仅拓展了咱们对基因抒发调控的明白，还为、心血管疾病等复杂疾病的会诊与养息带来了新的但愿。
什么是 miRNA？
miRNA 是一类长度约为 19-25 个核苷酸的非编码 RNA。它们通过与特定的信使 RNA（mRNA）集合，调控基因的抒发。
不同于能翻译为卵白质的编码 RNA，miRNA 自己并不服直参与卵白质合成，但它们不错通过集合 mRNA 来扼制其翻译，或者加快 mRNA 的降解，从而“静音”特定基因。
这一机制在细胞滋长、发育、分化、代谢等流程中浮现病笃作用，以致在癌症、神经退行性疾病和免疫反应等病理气象中也有较着的浮现。
miRNA 的主邀功能
基因抒发的“微调器”：miRNA 主要通过转录扼制与 mRNA 的切割或降解来扼制基因抒发。
通过这一机制，细胞不错笔据需求“关闭”或“大开”某些基因，以相宜表里环境的变化。据揣测，miRNA 能调遣东谈主类近 1/3 的基因。而一个基因相似受到数个以致数百个 miRNA 的调控。
细胞气运的“决定者”：在细胞分化和发育的流程中，miRNA 通过调控基因抒发集会，匡助服气细胞的最终气运。举例，它们不错决定一个干细胞是分化为神经细胞，如故肌肉细胞。
肿瘤会诊和养息的靶点：miRNA 的抒发款式不错当作疾病会诊和分级的病笃见识。同期，miRNA 也可能成为潜在的养息靶点，通过调遣特定 miRNA 的水平，或者影响疾病的发生和进展。
miRNA 的摆布
miRNA 在医学领域展现出无为的摆布后劲，尤其是在疾病会诊、预后和养息方面。
其一，用于会诊。
miRNA 的抒发谱在疾病发生时会发生显耀变化，具有高度特异性。不同肿瘤的 miRNA 抒发谱或者反馈出特定的肿瘤类型。
举例，在肝癌患者的肿瘤组织中，miR-767-5p 和 miR-1180-3p 等 miRNA 的抒发水平显耀升高，露馅出热烈的特异性。
这使得 miRNA 成为了潜在的“生物象征物”（biomarker），匡助大夫识别疾病的类型和严重进度，为早期会诊和个性化养息提供了新的阶梯。
其二，用于预后监测。
miRNA 不仅有助于疾病的会诊，还能用于监测疾病进展和养息效能。
通过按期检测患者体内的 miRNA 水平，大夫不错评估养息的灵验性，估量疾病的复发风险，实时调整养息有缱绻。
举例，在肺腺癌患者中，四种 miRNA（miR-148a-5p、miR-31-5p、miR-548v 和 miR-550a-5p）不错用作肺腺癌患者的预后器用 [3]。
其三，用于养息。
在养息领域，miRNA 正在成为新一代疾病养息的病笃器用。
由于 miRNA 在癌基因和肿瘤扼制因子中上演着双重脚色，科学家们确立了一些合成的 miRNA 模拟物或拮抗物用于养息癌症。
具体来说，miRNA 模拟物不错匡助还原那些下调的、具有肿瘤扼制作用的 miRNA 水平，而抗 miRNA（化学修饰的反义核苷酸）则不错减少那些上调的、致癌作用的 miRNA（oncomiR）的数目。
通过这种姿色，miRNA 养息战略依然在肿瘤细胞系、动物实验模子和临床磨练中奏效摆布，展现了还原已往基因集会的后劲。
举例，师法肿瘤扼制性 miR-34 的模拟物已插足癌症养息的 I 期临床磨练，而针对 miR-122 的抗 miRNA 依然插足养息肝炎的 II 期临床磨练 [4]。
miRNA 参议的挑战
尽管 miRNA 在医学和生物领域带来了很多机遇，但其履行摆布仍面对一些挑战：
起原是靶向精确性。
miRNA 相似同期调控多个基因，何如确保在养息流程中精确地靶向特定基因，同期幸免影响其他基因的抒发，仍是科研中的病笃贫瘠。
其次是寄递系统着实立。
将 miRNA 药物灵验寄递到见识细胞或组织并幸免被免疫系统过早拔除，是刻下参议的病笃见识之一。灵验的寄递系统关于 miRNA 疗法的奏效至关病笃。
频年来发展出多种 miRNA 寄递系统，主要包括：纳米颗粒寄递载体、外泌体寄递载体、重组病毒载体、病毒样颗粒载体、以及基于间充干细胞的寄递系统等。
临了是反作用与安全性。
由于 miRNA 在体内无为参与基因调控，何如幸免其在养息中的潜在反作用，并确保长期摆布的安全性，仍需要进一步的临床参议。
结语
总的来说，miRNA 的发现为咱们揭示了基因调控的新层面，也为复杂疾病的养息提供了新的机会。
跟着本事的束缚起原，miRNA 有望在医学、农业和生物本事领域不时浮现病笃作用。
畴昔，miRNA 疗法或将成为个性化医疗和精确医学的病笃构成部分，为东谈主类健康带来更多的打破性进展。
参考府上：
1.Cheng G. Circulating mirnas: Roles in cancer diagnosis， prognosis and therapy.Adv Drug Deliv Rev， 2015， 81: 75-93
2.Shen B， Li K， Zhang Y T. Identification of modules and novel prognostic biomarkers in liver cancer through integrated bioinformatics analysis.FEBS Open Bio， 2020， 10: 2388-2403
3.Lin Y， Lv Y， Liang R， et al. Four-mirna signature as a prognostic tool for lung adenocarcinoma.OncoTargets and Therapy， 2017， 11: 29-36
4.Rupaimoole R， Slack F J. Microrna therapeutics: Towards a new era for the management of cancer and other diseases.Nat Rev Drug Discov， 2017， 16: 203-222
熟女论坛5. Arghiani N， Shah K. Modulating micrornas in cancer: Next-generation therapies.Cancer Biol Med， 2021， 19: 289-304
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